La invasión inca, ocurrida entre 1400 y 1500, sometió a los pueblos locales del territorio tinogasteño, imponiendo el idioma quichua sobre el cacán original y buscando principalmente tributos y recursos, incluyendo la minería.
La conquista española llegó en 1536 con Diego de Almagro, quien cruzó desde Chile a través del Paso de San Francisco, marcando el inicio de un período de violencia y cambios profundos en la región.