GTA VI transportará a los jugadores a la mítica Vice City, una versión satírica de Miami, con un mapa gigantesco y realista que incluye desde pantanos hasta playas de lujo.
Por primera vez en la franquicia moderna, contará con una protagonista femenina, Lucía, junto a su pareja Jason, en una historia de crimen y supervivencia inspirada en Bonnie y Clyde. El argumento realiza una crítica social a la vida moderna, con referencias a la cultura viral, transmisiones en vivo y adicciones a las redes sociales.