A principios de la década del 20, Manuel Seoane se convirtió en figura clave de Independiente, ganando el primer campeonato de primera división en 1922. Seoane anotó 55 goles, siendo el máximo goleador de la etapa amateur.
Junto a él, Raimundo Orsi, apodado "Mummo", demostró su talento y más tarde brillaría en la Juventus y la selección italiana. En 1926, con una delantera estelar, Independiente se consagró campeón invicto, sacándole 12 puntos a Racing y ganándose el apodo de "Los Diablos Rojos".