La Cueva de las Manos, en el cañadón del río Pinturas al noroeste de Santa Cruz, alberga pinturas rupestres de hasta 9300 años de antigüedad realizadas por cazadores-recolectores. Declarada Patrimonio de la Humanidad por UNESCO en 1999 y Monumento Histórico Nacional en 1993, se accede por Ruta 40 con desvío ripioso de 30 km sin transporte público.
Las pinturas incluyen negativos de manos (70% izquierdas), escenas de caza de guanacos, figuras humanas, huellas de ñandú y símbolos rituales hechos soplando pigmentos minerales con tubos de hueso. Se hallaron herramientas líticas, fogones y restos óseos que evidencian la vida de estos antiguos habitantes.
El sitio, comparable con Monte Verde en Chile y Pedra Furada en Brasil, es testimonio del arte sudamericano más antiguo y se ubica entre Perito Moreno y Bajo Caracoles a 88 metros sobre el cañón.